最近，國家藥監(jiān)局發(fā)出通知，要求企業(yè)修改相關(guān)藥品說明書，處方中含有苯甲醇的注射液，必須在說明書中明確標(biāo)注“本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射”。這是因為苯甲醇在肌肉注射時，可能導(dǎo)致兒童臀肌攣縮癥。
兒童臀肌攣縮癥是臀肌及其筋膜纖維變性、攣縮引起的髖關(guān)節(jié)外展外旋畸形和屈髖障礙。患臀肌攣縮癥的兒童走路像鴨子，搖搖晃晃，步態(tài)呈外八字樣;快步走或跑步時呈跳躍狀;站立時兩條腿外翻，而且兩腿不能完全并攏，不能蹺二郎腿;下蹲時的姿勢更特別，雙膝部須向兩側(cè)分開才能蹲下，足跟不著地，好像一只大青蛙，俗稱青蛙腿。有的患兒因下蹲困難，只好站著大小便。這些兒童的臀部沒有正常人臀部那樣厚厚的肌肉，而被許多硬結(jié)代替，似一條又硬又粗的束帶牢牢地約束著臀肌，妨礙著肌肉運動，使臀肌形成一個形似酒窩的皮膚凹陷;嚴(yán)重病例可有骨盆傾斜、腰椎彎曲等。
與苯甲醇有直接關(guān)系
兒童臀肌攣縮癥不是一個歷史悠久的疾病。1970年，由瓦德拉瑪醫(yī)生首先報告，而我國1978年才有報道。從上個世紀(jì)80年代起，我國兒童臀肌攣縮癥日漸增多：湖北宜昌2～14歲兒童中發(fā)現(xiàn)310例，山東棗莊的一個小山村里就診斷了22例，河北省的一個村莊里1991年臀肌攣縮在兒童中的發(fā)病率為1.94%。到了1999年，兒童臀肌攣縮癥發(fā)病率上升到9.17%，幾乎10個孩子中就有1人因臀肌攣縮而致殘。
這種殘疾是怎樣形成的呢?經(jīng)過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，這些兒童都是在幼兒時多次肌肉注射過青霉素。難道是青霉素惹的禍嗎?可是，有些經(jīng)常注射青霉素的兒童為什么沒有患病呢?于是，醫(yī)生們想到了青霉素的溶劑。
青霉素在治療時要用溶劑溶化后才能肌肉注射，注射用水、生理鹽水和苯甲醇都可以做青霉素的溶劑。醫(yī)生們繼續(xù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，使用注射用水和生理鹽水做青霉素溶劑治療的兒童很少患兒童臀肌攣縮癥，而發(fā)生臀肌攣縮癥的兒童大多是使用苯甲醇做溶劑的。又經(jīng)過反復(fù)的動物實驗，最終確定苯甲醇是導(dǎo)致兒童臀肌攣縮癥的禍?zhǔn)住Ｓ捎诒郊状加新樽碜饔茫梢詼p輕青霉素肌肉注射后的疼痛，所以在上個世紀(jì)70年代以后特別流行使用苯甲醇做青霉素的溶劑，于是這種疾病就出現(xiàn)了，而且越來越多。
十歲以下兒童最常見
兒童臀肌攣縮癥并不是注射了苯甲醇后立即就發(fā)生的，而是在注射后2～3年逐漸出現(xiàn)的癥狀，而且越小的孩子注射后越容易發(fā)病。因此，臀肌攣縮癥常常見于4～10歲的兒童中。
苯甲醇不易被人體吸收。小兒肌肉嬌嫩，新陳代謝旺盛，對異物刺激反應(yīng)強烈，多次肌肉注射后，長期積留在注射部位的苯甲醇可導(dǎo)致藥物性筋膜炎和肌纖維組織炎，進一步發(fā)展成臀部肌肉纖維變性，纖維組織增生，形成瘢痕組織，引起肌肉痙攣。患兒臀部肌肉纖維瘢痕攣縮，勢必影響患兒活動和正常的生長發(fā)育，導(dǎo)致兒童殘疾。
2005年，國家藥監(jiān)局和衛(wèi)生部先后發(fā)文禁止苯甲醇作為青霉素溶劑注射使用。但近期，國家藥監(jiān)局通過藥品不良反應(yīng)監(jiān)測又發(fā)現(xiàn)有兒童使用含苯甲醇的注射液肌肉注射后出現(xiàn)臀肌攣縮癥的病例報告。為保證兒童用藥安全，國家藥監(jiān)局決定組織開展含苯甲醇的注射液說明書的檢查，要求凡使用苯甲醇作為溶媒的注射劑，其說明書必須明確標(biāo)注“本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射”。各地藥監(jiān)部門應(yīng)立即組織對轄區(qū)內(nèi)企業(yè)藥品說明書進行檢查，未按要求修訂的其藥品一律不得上市。未按規(guī)定標(biāo)注上述內(nèi)容的已上市藥品，一律責(zé)令企業(yè)立即予以召回，并按有關(guān)規(guī)定予以查處。
兒童生病盡量口服藥
孩子生病后，不少家長以小孩喂藥較為麻煩、不如打針方便為由，常常要求醫(yī)生給孩子打針。肌肉注射雖然簡單易行，但是注射藥物的副作用往往多于口服藥物，其中兒童臀肌攣縮癥就屬于注射藥物所致的不良反應(yīng)。
除了苯甲醇外，鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、維生素、解熱鎮(zhèn)痛藥等反復(fù)肌肉注射，也可能導(dǎo)致兒童臀肌攣縮癥。因此，孩子生病后應(yīng)盡量采用口服藥物治療，避免不必要的肌肉注射;如果確實需要肌肉注射，療程應(yīng)以3～5天為宜，不要長時間在同一部位反復(fù)注射;如果注射局部產(chǎn)生硬結(jié)，應(yīng)及早用熱毛巾外敷，以促進局部受傷組織的血液循環(huán)，加速藥液吸收，幫助肌肉盡快恢復(fù)功能。如果出現(xiàn)類似青蛙腿的癥狀，應(yīng)及時到醫(yī)院接受手術(shù)治療，以免造成終身殘疾。
北京市藥監(jiān)局藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心特聘專家 蔡晧東
